薑黃素(Curcumin)可以說是近年來最多研究者趨之若鶩做研究的物質之一,它是薑黃(Curmuma longa L.)中含有的成分。在這邊我們先說一部分結論:若人體吸收了足夠劑量的薑黃素,確實在某些問題具有一些功效,但網路上你如果看到「薑黃功能打敗西藥」這類的論點,你就先笑笑就算了,實際上目前的研究距離「打敗西藥」還有很大的距離啊~
- 1. 抗發炎
各種分子研究已經證實薑黃素可以抑制促發炎因子,在以脂多醣刺激人類血液的實驗模式中,發現薑黃素可以透過抑制 PGE2 合成酶 1 的活性來減少促發炎細胞激素 PGE2 的生合成(Ref 33);在小鼠巨噬細胞以及人類大腸癌細胞模式中,同樣證實了薑黃素可以抑制由脂多醣所誘發的 COX-2 表現,進而可能減少 PGE2 的生成(Ref 35);在子宮頸癌細胞株的實驗中發現薑黃素會促進癌細胞的凋亡,此外也會抑制 AP-1 以及 NF-kB 的表現(Ref 34);另外一篇小鼠細胞株的實驗則發現薑黃素可以抑制促發炎細胞激素IL-18(Ref 36)。
薑黃素被發現可透過抑制特定酵素的活性,來降低發炎細胞產生的發炎反應。但這些研究結果和實際人體實驗還有距離。 查看其他可能功效
- 2. 抗氧化
氧化一般來說被認為和人體老化有關,因此抗氧化能力通常被認為是一種抗老化能力。在細胞實驗中發現薑黃素具有透過促進血紅素中的特定酵素表現,產生保護細胞抵抗氧化壓力的功能(Ref 37);在另一個小鼠細胞的實驗中,也發現薑黃素有抗氧化的能力(Ref 38)。在一篇糖尿病小鼠的動物實驗中則發現,攝取薑黃素的小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的含量比較多,SOD 是一種抗氧化物。因此在細胞實驗及動物實驗中,薑黃被認為具有一定的抗氧化能力。
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- 3. 預防心血管疾病因為發炎是心血管疾病的危險因子之一,薑黃素的抗發炎能力就在心血管疾病的治療上扮演了重要角色。某篇小鼠實驗發現給予有高血壓性心臟疾病的小鼠每公斤體重 50mg 的薑黃素可以預防心臟衰竭。(Ref 23)這是一篇動物實驗,實際在人體實驗是否能發揮作用的變數仍多。
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- 4. 降低血中膽固醇ü 一篇研究以 33 位有冠狀動脈疾病的病人為受試者,將其分為控制組以及薑黃素組進行為期 8 週的實驗,控制組每天吃四次安慰劑;薑黃素組則每天吃四次含 500mg 薑黃素的膠囊,本篇使用的薑黃素為Curcumin C3 complex 膠囊。結果發現薑黃素組的三酸甘油酯、低密度膽固醇及極低密度膽固醇介入後都比介入前顯著下降。(Ref 24)ü 一篇隨機雙盲實驗以 70 位急性冠狀動脈綜合症患者為受試者,分成四組,第一組攝取安慰劑、第二、三、四組每天分別攝取 45mg、90mg、180mg 薑黃素,進行為期 2 個月的介入。結果發現以薑黃素介入之後,不管是在膽固醇、低密度膽固醇、高密度膽固醇以及三酸甘油酯,與介入前都沒有顯著差異。(Ref 25)ü 一篇較久以前的研究,讓 10 位健康受試者攝取 500mg 的薑黃素膠囊,介入時間為 7 天。結果發現血清脂質過氧化物顯著下降 33%、總膽固醇顯著下降 11.63%、高密度膽固醇則顯著提升 29%。(Ref 26)
綜合以上三篇研究結果而論,薑黃素對於血脂肪的下降效果或許與劑量有關,較低劑量的薑黃素無法有效改善血中的膽固醇或三酸甘油酯,因此想單純靠食物或薑黃粉來改善是不太可能的。 查看其他可能功效
- 5. 預防糖尿病研究發現,薑黃素可以減少肝臟的葡萄糖生成,抑制高血糖引起的發炎反應,增加特定基因表現進而增加細胞汲取葡萄糖,因此可以減少胰島素拮抗並降低血糖。早在 1972 年,就有第一篇人體實驗發現薑黃素具有降血糖的潛力。除了糖尿病本身,糖尿病的併發症(包括腎病變以及血管病變)也是目前全球各國面臨的健康問題,占了全世界醫療消耗的很大一部份,而因為糖尿病而死亡的案例主要也都是由併發症導致。
ü 一篇研究以 14 位健康人為受試者進行口服葡萄糖耐受度試驗(OGTT、75g/250mL),在喝糖水前先攝取安慰劑或薑黃素,安慰劑為 560mg 乳糖,實驗組則攝取 170mg 乳糖及 400mg 薑黃素,結果發現喝糖水之後的血糖以及升糖指數在各時間點均沒有顯著差異,而攝取 6g 薑黃素的受試者,在喝糖水後 30 分鐘、 60 分鐘血清中的胰島素,以及 90 分鐘後的胰島素指數(insulinemic index)則是有顯著提升,解釋了薑黃素對於健康人可能有促進胰島素分泌的效果。(Ref 27)ü 一篇大型的隨機雙盲實驗以 240 位糖尿病前期患者為受試者,分成控制組及實驗組進行為期 9 個月的介入,每天分兩次攝取六顆安慰劑或薑黃素膠囊。本篇研究的使用的薑黃膠囊是以薑黃根部磨粉,乙醇萃取,最終每顆膠囊大約含有 250mg 的類薑黃素,因此實驗組的薑黃素劑量約為 1500mg。結果發現介入後的 3、6、9 個月實驗組的空腹血糖、糖化血色素、口服葡萄糖耐受性試驗的平均值都顯著低於控制組;實驗組血清中的 HOMA-b 到了第 9 個月之後顯著地比控制組高、C-peptide 則顯著比控制組低;臨床上可代表胰島素抗性的 HOMA-IR 在介入後的 3、6、9 個月實驗素組都顯著地比控制組低;脂聯素(adiponectin),一種抗發炎的細胞激素,控制組在介入前後沒有太大變化,實驗組則是在介入後第 3、6 個月都有上升,直到第 9 個月脂聯素的濃度顯著的比控制組高;最終,控制組的受試者在第 6、9、12 個月分別有 11 位、18 位及 19 位進展為糖尿病,實驗組則沒有任何一位受試者進展為糖尿病。(Ref 28)
綜合以上研究,在極高濃度的薑黃素攝取下,可能有控制血糖的效果。但低濃度是否仍有效果未知,另外此研究進行九個月,缺乏長期的追蹤,因此高濃度薑黃素長期攝取的安全性未知。 查看其他可能功效
- 6. 糖尿病腎病變ü 一篇隨機雙盲實驗以 40 位有糖尿病腎病變的患者為受試者,分成控制組及實驗組,進行為期 2 個月的介入,其中實驗組每天攝取 3 次 500mg 的薑黃膠囊,每錠中約有 22.1mg 薑黃素;控制組則攝取外觀與實驗組相同的安慰劑。結果發現與介入前相比,實驗組尿液中的 IL-8 以及蛋白質、血清中的 TGF-b 以及 IL-8 都有顯著下降。(Ref 29)
在短期間使用高濃度薑黃素,對於糖尿病腎病變的控制可能有幫助。
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- 7. 糖尿病微血管病變ü 一篇研究以沒有「動脈粥狀硬化」或「心血管疾病風險因子」的糖尿病患者為受試者,實驗組一天攝取 2 次 Meriva(一種薑黃素與磷脂醯膽鹼複合的產品),每天劑量為 1g,介入時間為 4 週。結果發現介入之後皮膚表面的休息血流量有顯著減少的情況,一般糖尿病微血管病變的患者血流量都會增加,解釋薑黃素對於微血管病變可能有改善的效果;另外也觀察到水腫狀況顯著改善;靜脈—動脈反應(venoarteriolar response)顯著提升;PO2 上升的情形,作者推測可能是由於氧氣擴散到皮膚的狀況較好,且水腫改善的緣故。(Ref 30)
目前的研究顯示薑黃對糖尿病為血管病變可能有幫助,但機制不明確。 查看其他可能功效
- 8. 肥胖薑黃素可以抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK, ERK, JNK, and p38),而這些激酶與 3T3-L1 細胞株分化成為脂肪細胞相關,在已分化的脂肪細胞中也會活化 Wnt/β-catenin 的傳導途徑——而這些都與肥胖密不可分。在白色脂肪組織中,薑黃素可以減少巨噬細胞浸潤、瘦體素;在發炎相關的肥胖,薑黃素可以稱加脂聯素(Adeponectin)的表現,抑制 NF-kB 的活性,因此推測對於肥胖有抑制的效果(Ref 1),但仍需人體試驗來證實。
薑黃對於已知與肥胖相關的酵素抑制或活化有關,理論上可能對於肥胖有抑制效果。但這些研究距離人體試驗還有很大距離,另外肥胖是多重因素影響,想要靠薑黃減重的話現階段還是先別妄想。 查看其他可能功效
- 9. 克隆氏症(Crohn’s disease)因免疫受損導致的發炎性腸道疾病主要包括克隆氏症(Crohn’s disease)以及潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis),常見的表現方式就是消化系統的慢性發炎。薑黃素可透過許多傳導途徑來調節發炎反應,因此推測對於發炎性腸道疾病就有保護的效果。ü 一篇前瞻性的開放標籤研究,以 5 位有克隆氏症的患者作為受試者,連續 1 個月每天攝取兩次 550mg 薑黃素,之後 1 個月每天攝取三次,並以 Crohn’s Disease Activity Index 問卷測試做為評估病情的標準,結果發現分數總共下降了 55 分,另外也觀察到 CRP 降低的現象,但因為是樣本數小的開放標籤前瞻性研究,此結果尚待更大型的雙盲實驗來證實(Ref 13)。查看其他可能功效
- 10. 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)ü 另一篇隨機分配的雙盲實驗,以 89 位潰瘍性大腸炎的病患為受試者,控制組每天早晚各攝取一次安慰劑合併磺胺藥(Sulfasalazine)或 Mesalazine,實驗組則是早晚各攝取 1g 的薑黃素搭配上述兩種藥物,總共持續 6 個月,最後控制組及實驗組的復發率分別為 20.51% 以及 4.65%(Ref 14)。
綜合以上研究,高濃度薑黃素攝取對於抑制發炎性腸道疾病可能有效,但需要更近一步研究證實。 查看其他可能功效
- 11. 神經退化性疾病:阿茲海默症已知阿茲海默症患者腦部的氧化傷害以及發炎反應都較為旺盛,而薑黃素抗發炎以及抗氧化的能力已經獲得證實,因此開始出現許多薑黃素以及神經退化性疾病的相關研究。血紅素氧化酶(heme oxygenase, HO-1)是會催化血紅素分解產生膽綠素(biliverdin)、鐵以及一氧化碳的酵素,可透過幫助細胞對抗氧化壓力而達到保護細胞的效果,而研究發現薑黃素可以促進血紅素氧化酶的活性。ü 一篇隨機雙盲實驗以 34 位阿茲海默症患者為受試者,分成三組,一組攝取 4g 與薑黃同樣顏色的安慰劑、一組攝取 4g 薑黃素、最後一組攝取 1g 薑黃素加 3g 安慰劑,攝取方式讓受試者自行選擇,分為直接以薑黃粉形式和食物混合著吃,或是吞 10 顆膠囊,總共進行為期 6 個月的介入。結果發現 MMSE 在介入前後並沒有差異,同樣的,血清中的 Ab40 也沒有受到薑黃素介入的影響,唯一觀察到有差異的只有血清中的維生素 E 增加,但並不能解釋薑黃素對於阿茲海默症有正面效益。(Ref 21)ü 一篇隨機實驗以 36 位阿茲海默症患者為受試者,分成控制組、攝取2g 薑黃素以及4g 薑黃素的介入組,總共三組,前 24 週為雙盲實驗,後 24 週則為開放標籤實驗,原本的介入組繼續原本的劑量,控制組則隨機分派攝取 2g 及4g 的薑黃素。本篇使用的薑黃素為 Curcumin C3 Complex® 膠囊,內容成分含有70%~80% 薑黃素、15%~25% demethoxycurcumin、2.5%~6.5% bisdemethoxycurcumin。結果發現介入前後無論是 MMSE、ADAS-Cog score、NPI total score、ADCS-ADL score 都沒有顯著差異,同樣的,各種血清中的生物指標也都沒有差異性。(Ref 22)
由上述研究看起來雖然薑黃素在細胞模式中已經證實可以抑制許多發炎的細胞途徑以及促發炎細胞激素的生成,但當應用到阿茲海默症患者的人體實驗當中,似乎都沒有顯著的效果。這可能跟生物可利用率以及血腦障壁等因素有關。 查看其他可能功效
- 12. 大腸激躁症大腸激躁症是一種大腸的慢性疾病,最常見的症狀包括腸絞痛、腹痛、腸脹氣、腹瀉及便秘等等,目前原因尚不明。ü 一篇單盲、隨機的前瞻性研究以 207 位大腸激躁症患者為受試者,進行為期 8 週的介入,控制組攝取安慰劑,實驗組則又分為低劑量及高劑量組,分別攝取 72mg 以及 144mg 的薑黃,其中有 166 位受試者完成研究。由兩種測試量表評估症狀減緩的情況,一個是 ROME II criteria,另一個為大腸激躁症的生活品質問卷,結果顯示低劑量及高劑量組分數分別降低了 22% 以及 25%,而介入後大腸激躁症的盛行率則分別降低了 53% 以及 60%(Ref 15)。
由上述研究看起來薑黃素對於大腸激躁性的控制有繼續研究發展的潛力。 查看其他可能功效
- 13. 腸胃道潰瘍ü 一篇泰國的第二階段臨床試驗以 25 位腸胃道潰瘍患者為受試者,潰瘍部位主要是在胃以及十二指腸,患部大小直徑落在 0.5-1.5cm 之間。薑黃素的劑量為每天 3000mg,分五次攝取,本篇使用的薑黃膠囊是將薑黃的根部曬乾後磨粉以每顆 300mg 的份量用膠囊包覆。4 週後有 12 位患者的潰瘍消失,8 週後有 19 位的潰瘍消失,12 週之後則有 19 位的潰瘍消失,剩下的幾位則表示症狀有緩解的狀況。(Ref 18)
由上述研究看起來短期間高頻率大劑量的薑黃素對腸胃道潰瘍有治療的潛力。 查看其他可能功效
- 14. 胃幽門桿菌感染胃幽門桿菌的感染相當常見,且為腸胃道潰瘍常見的原因,最常見的治療方式包括質子幫浦抑制劑以及抗生素,但都會伴隨副作用。ü 一篇研究以 25 位有位幽門桿菌感染並有消化不良症狀的病患做為受試者,連續 7 天每天攝取兩次 30mg 的薑黃素、100 mg 的bovine lactoferrin、600 mg 的N-acetylcysteine、20 mg 的pantoprazole,結果有只 3 位治癒,其它結果包括介入完的 2 個月之後症狀有顯著減輕的情況;然而血清中的 IgG 以及 G-17 則沒有顯著降低,因此本篇研究的結論認為薑黃素對於消滅胃幽門桿菌是無效的(Ref 19)。ü 另一篇研究以 36 位有位幽門桿菌感染的患者為受試者,一組攝取以 Omeprazole 為主的三種藥物,療程 1 週;另一組攝取 700mg 的薑黃素,為期 4 週,結果發現藥物組有 78.9% 受試者的胃幽門桿菌被消滅,而薑黃素組只有 1 位受試者成功治療;以胃部切片測試各種促發炎細胞激素包括 IL-8、IL-1b、TNF-a、COX-2,結果薑黃素組沒有任何細胞激素的表現降低(Ref 20)。
上述兩篇研究結果顯示,薑黃素對於胃幽門桿菌的治療似乎目前看起來是無效的。
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- 15. 抗癌症在細胞實驗以及動物實驗當中,發現薑黃素可以預防癌症的進展主要是透過兩個機制:影響血管新生以及腫瘤生長。而薑黃素抑制腫瘤血管新生則是透過以下多個機制:調節 NF-kB、AP-1、EGR-1 的表現,減弱胰臟癌、頭頸癌細胞株的 IL-8 表現,避免血管內皮生長因子(VEGF)的合成、抑制由 NO 以及 iNOS 調節的血管新生、抑制 COX-2 以及 5-LOX、直接減少血管內皮生長因子以及基礎纖維母細胞生長因子的形成等等。細胞實驗中則發現薑黃素會促進各種動物及人類的癌症細胞株死亡,包括白血病、黑色素瘤、乳癌、大腸癌、卵巢癌、腎臟癌、肺癌以及肝癌細胞(Ref 1)。ü 一篇以 15 位大腸直腸癌患者為受試者的研究,讓病人在早晨空腹至少 2 小時的情況下攝取含有 0.45~3.6g 薑黃素的膠囊,實驗持續進行至病情惡化或受試者退出實驗,時間最長的受試者維持了 4 個月。此研究結果發現在 3.6g 的組別血液中的 PGE2 在介入第 1 天及第 29 天比初始減少了 62% 以及 57%。在 3.6g 組別的三位受試者在攝取薑黃膠囊後的 1 小時後血液中可偵測到 11.1nmol/L 的薑黃素。由於此研究受試者人數很少,因此結果尚待更大型的研究來再次評估(Ref 10)。ü 另一篇隨機分組的雙盲實驗則以 126 位診斷為大腸直腸癌患者為受試者,分為控制組及攝取薑黃膠囊的實驗組,實驗組每天攝取 3 次含有 360mg 薑黃的膠囊;控制組則是吃 3 次安慰劑,介入時間直到病人接受手術,因此每位受試者介入時間不同,大約落在 10-30 天之間。結果發現實驗組的病人比起控制組體重有顯著上升的情形,由於體重變化與其他許多因素有關,研究者安排營養師幫忙計算病人攝取的熱量,發現兩組之間沒有顯著差異,而排便狀況則是控制組及實驗組分別各有 8 人及 10 人發生腹瀉情況;此外,實驗組病人血清中的 TNF-a 比起初始值也有顯著下降的情況,控制組則沒有此現象;研究者也使用 TUNEL 染色法以及觀察 DNA 碎片來比較介入前後大腸直腸癌組織當中細胞凋亡的情況,結果顯示實驗組在以薑黃介入後癌組織細胞凋亡的狀況明顯提升,控制組則沒有差異;且在實驗組還觀察到抑制癌細胞增生的 p53 的基因表現上升的情況(Ref 11)。ü 一篇以 25 位胰臟癌患者為受試者的研究則讓病人每天攝取 8g 的類薑黃素,其中的 7.2g 為薑黃素,介入時間直到病情出現進展為止。與其他多篇研究結果相似,此篇研究發現大部分可在血液中被偵測到的薑黃皆是與葡萄醣醛酸(glucuronide)以及硫酸鹽(sulfate)結合的形式,且量極少,再次顯示了薑黃的低生物利用率;另外發現患者周圍血單核細胞(peripheral blood mononuclear cells)中的 NF-kB、COX-2 以及 pSTAT3 表現有下降的狀況(Ref 12)。ü 兩篇研究同樣讓胰臟癌受試者攝取 8g 薑黃素合併抗癌藥物 Gemcitabine 使用,第一篇研究的 17 位受試者當中有 5 位因為出現難以忍受的腹痛及腹脹而停止實驗,另外 2 位因為出現腹部症狀而將薑黃素劑量減為 4g,因此第一篇研究的結論認為 8 公克的薑黃素對合併 Gemcitabine 的治療而言劑量可能過高;第二篇研究的 21 位受試者則是都沒有出現毒性反應,以薑黃素介入之後的平均存活時間為 161 天,一年之後的存活率則為 19%,其中 5 位受試者血漿中的薑黃素濃度大約落在 29~412 ng/mL 之間(Ref 9、Ref 32)。
由上述實驗,可推斷高劑量的薑黃素對於癌症的治療可能有發展潛力。 查看其他可能功效
- 16. 關節炎關節炎患者的促發炎細胞激素及酵素通常會有調節異常的狀況,其中包括了 TNF-a、IL-1b,以及調節前列腺素(prostaglandins)及白三烯素(leukotrienes)的 COX-2 和脂質氧化酶,因此具有抗發炎能力的薑黃素便被應用在關節炎的治療中。ü 一篇前瞻性研究以 45 位關節炎患者做為受試者分成三組,分別攝取 500mg 薑黃素、50mg Diclofenac sodium、或兩者合併使用。第一個實驗的主要終點為 Disease Activity Score (DAS) 的分數下降,第二終點則為 American College of Rheumatology (ACR) criteria 下降。三組的 DAS 以及 ACR 皆有顯著下降,有趣的是,單獨攝取薑黃素的組別分數下降的比率最高。本篇使用的薑黃素為 BCM-95,將薑黃素與薑黃中其他非活性成分結合,藉以提高生物利用率(Ref 16)。ü 另一篇研究以 100 位關節炎患者為受試者,分為控制組及實驗組,實驗組攝取與磷脂醯膽鹼結合的薑黃素 Meriva,早晚各吞一顆 500mg 的錠劑,總共含有 200mg 的薑黃素。8 個月之後 WOMAC score分數下降了 50%,跑步機運動測試結果實驗組比控制組優了將近 3 倍;實驗組受試者血清中的促發炎生物指標包括 IL-1b、IL-6、soluble CD40 ligand、soluble vascular cell adhesion molecule-1 和紅血球沉降率也都有顯著下降的情形。此外,有患者表示攝取 Meriva 之後,吃 NSAID 藥物或其他止痛藥的副作用有減輕的現象(Ref 17)。
由上述研究,高劑量的薑黃的抗發炎能力,對於關節炎可能產生緩解的作用。 查看其他可能功效
- 17. 憂鬱症薑黃素之所以會學者認為可能具有抗憂鬱效果,除了因為它本身具有抗發炎、抗氧化能力之外,也因為薑黃素具有其他與憂鬱症病因相關的生物效應,包括:抑制單胺氧化酶活性、會影響血清素及多巴胺的釋放、調節下視丘–腦垂腺–腎上腺軸(hypothalamic–pituitary–adrenal axis)、調節神經營養因子(neurotrophic factors)、海馬迴的神經生成以及神經可塑性(Ref 45)。ü 一篇 2017 年 6 月才剛發表的整合分析(meta-analysis)篩選了兩千多篇薑黃素與憂鬱症以及自殺相關的論文,排除了非人體試驗的研究、非隨機分組或沒有控制組的研究、與抑鬱(depressive disorder)不相關的研究,最後留下六篇研究做分析,受試者人數總共為 377 位。六篇研究中使用的薑黃素劑量有五篇為每天 1g ,一篇為每天 500mg,兩篇使用的薑黃素為 BCM-95,其中三篇除了將黃素外同時有添加 10 或 50mg 的胡椒鹼,介入時間從 4 週至 6 週不等。統計分析結果顯示,以漢式憂鬱量表評估憂鬱程度,發現攝取薑黃素的實驗組比控制組的憂鬱症狀顯著地改善,且在此六篇研究當中都沒有出現副作用,其中三篇研究同時發現薑黃具有顯著的抗焦慮效果。
但由於目前這六篇研究的介入時間不長,受試者人數也不夠多,因此薑黃的抗憂鬱效果還需要後續更多的研究者來證實(Ref 44)。